Scholarly article on topic '50% Enantiomeric Excess Hyperbaric Bupivacaine (S75:R25) for Infraumbilical Surgeries. Study with Different Volumes'

50% Enantiomeric Excess Hyperbaric Bupivacaine (S75:R25) for Infraumbilical Surgeries. Study with Different Volumes Academic research paper on "Health sciences"

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Academic journal
Brazilian Journal of Anesthesiology
OECD Field of science
Keywords
{"ANESTHETIC TECHNIQUES / Regional: subarachnoid" / "ANESTHETICS / Local: 50% enantiomeric excess bupivacaine" / "ANESTÉSICOS / Local: bupivacaína em excesso enantiomérico de 50%" / "TÉCNICAS ANESTÉSICAS / Regional: subaracnóidea"}

Abstract of research paper on Health sciences, author of scientific article — Luiz Eduardo Imbelloni, José Antônio Cordeiro

Summary Background and objectives Hyperbaric bupivacaine is commercially available in its racemic form. In Brazil, 50% enantiomeric excess bupivacaine (S75:R25) was introduced as an isobaric presentation. The objective of this study was to evaluate different volumes of hyperbaric S75:R25 bupivacaine in spinal blocks for infraumbilical surgeries. Methods Forty patients, ages 20 to 60 years, physical status ASA I and II, scheduled for infraumbilical surgeries under spinal block participated in this study. Patients were randomly divided in four groups of 10 patients: Group 2.5 – received 2.5 ml of the solution (10 mg), Group 3 – 3 ml (12 mg), Group 4 – 4 ml (16 mg), and Group 5 – 5 ml (20 mg). The following parameters were evaluated and compared: latency, cephalad dispersion, motor blockade, cardiovascular changes, and neurologic complications. Results The study showed a latency of 1:33±0:26 (min:sec) without significant differences among the different doses. Motor blockade was dose-dependent. The incidence of bradycardia or hypotension was related with the increase in the dose. Anesthetic failures were not observed. Conclusions 0.4% hyperbaric 50% enantiomeric excess bupivacaine (S75:R25) with D5W provided fast onset of the blockade and the level of sensitive and motor blockades as well as the duration of the blockade were dose-dependent.

Academic research paper on topic "50% Enantiomeric Excess Hyperbaric Bupivacaine (S75:R25) for Infraumbilical Surgeries. Study with Different Volumes"

Rev Bras Anestesio! 2009; 59: 1: 3-10

ARTIGO CIENTÍFICO SCIENTIFIC ARTICLE

Mistura com Excesso Enantiomérico de 50% de Bupivacaína (S75:R25) Hiperbárica para Procedimentos Cirúrgicos Infra-Umbilicais. Estudo com Diferentes Volumes*

50% Enantiomeric Excess Hyperbaric Bupivacaine (S75:R25) for Infraumbilical Surgeries. Study with Different Volumes

Luiz Eduardo Imbelloni, TSA1, José Antdnio Cordeiro2

RESUMO

Imbelloni LE, Cordeiro JA — Mistura com Excesso Enantiomérico de 50% de Bupivacaína (S75:R25) Hiperbárica para Procedimentos Cirúrgicos Infra-Umbilicais. Estudo com Diferentes Volumes.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A bupivacaína hiperbárica comer-cialmente utilizada apresenta-se como forma racémica. No Brasil, a bupivacaína em excesso enantiomérico de 50% (S75:R25) foi langada somente na forma isobárica. O objetivo deste estudo foi avaliar a bupivacaína S75:R25 hiperbárica em diferentes volumes para anestesia raquídea em procedimentos cirúrgicos infra-umbi-licais.

MÉTODO: Participaram do estudo 40 pacientes com idades entre 20 e 60 anos, estado físico ASA I e II, programados para procedimentos cirúrgicos infra-umbilicais, sob anestesia raquídea. Os pacientes foram aleatoriamente separados em quatro grupos de dez pacientes: Grupo 2,5 - recebeu 2,5 mL da solugao (10 mg), Grupo 3 - 3 mL (12 mg), Grupo 4 - 4 mL (16 mg) e Grupo 5 - 5 mL (20 mg). Foram avaliados e comparados os seguintes parámetros: la-téncia, dispersao cefálica, bloqueio motor, alteragoes cardiovasculares e complicagoes neurológicas.

RESULTADOS: A laténcia foi de 1:33 ± 0:26 (min:s) sem diferenga significativa entre as doses utilizadas. Houve correlagao entre a dispersao do bloqueio e o volume utilizado. O bloqueio motor foi dose-dependente. A incidéncia de bradicardia ou de hipotensao arterial foi correlacionada com o aumento da dose. Nao ocorreram falhas.

CONCLUSOES: A bupivacaína 0,4% hiperbárica em excesso enantomérico de 50% (S75:R25) com glicose a 5% proporcionou

*Recebido do (Received from) Instituto de Anestesia Regional, Hospital de Base, Sao José do Rio Preto, SP

1. Diretor do Instituto de Anestesia Regional, Hospital de Base; Anestesio-logista do Hospital Sao Bernardo e Casa de Saúde Santa Maria, Rio de Janeiro, RJ

2. Professor Livre-Docente em Probabilidade e Estatística da Faculdade de Medicina de Sao José do Rio Preto, SP

Apresentado (Submitted) em 26 de fevereiro de 2007 Aceito (Accepted) para publicagao em 21 de outubro de 2008

Enderego para correspondencia (Correspondence to):

Dr. Luiz Eduardo Imbelloni

Av. Epitácio Pessoa, 2.356/203 — Lagoa

22411-072 Rio de Janeiro, RJ

E-mail: dr.imbelloni@terra.com.br

© Sociedade Brasileira de Anestesiología, 2009

rápido início de instalagao, com nível do bloqueio sensitvo, do bloqueio motor e da duragao do bloqueio dose-dependente.

Unitermos: ANESTÉSICOS, Local: bupivacaína em excesso enantiomérico de 50%; TÉCNICAS ANESTÉSICAS, Regional: subarac-nóidea.

SUMMARY

Imbelloni LE, Cordeiro JA — 50% Enantiomeric Excess Hyperbaric Bupivacaine (S75:R25) for Infraumbilical Surgeries. A Study with Different Volumes.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Hyperbaric bupivacaine is commercially available in its racemic form. In Brazil, 50% enantiomeric excess bupivacaine (S75:R25) was introduced as an isobaric presentation. The objective of this study was to evaluate different volumes of hyperbaric S75:R25 bupivacaine in spinal blocks for infraumbilical surgeries.

METHODS: Forty patients, ages 20 to 60 years, physical status ASA I and II, scheduled for infraumbilical surgeries under spinal block participated in this study. Patients were randomly divided in four groups of 10 patients: Group 2.5 - received 2.5 ml of the solution (10 mg), Group 3 - 3 ml (12 mg), Group 4 - 4 ml (16 mg), and Group 5 - 5 ml (20 mg). The following parameters were evaluated and compared: latency, cephalad dispersion, motor blockade, cardiovascular changes, and neurologic complications.

RESULTS: The study showed a latency of 1:33 ± 0:26 (min:sec) without significant differences among the different doses. Motor blockade was dose-dependent. The incidence of bradycardia or hypotension was related with the increase in the dose. Anesthetic failures were not observed.

CONCLUSIONS: 0.4°% hyperbaric 50% enantiomeric excess bupivacaine (S75:R25) with D5W provided fast onset of the blockade and the level of sensitive and motor blockades as well as the duration of the blockade were dose-dependent.

Key Words: ANESTHETIC TECHNIQUES, Regional: subarachnoid; ANESTHETICS, Local: 50% enantiomeric excess bupivacaine.

INTRODUQÁO

A bupivacaína comercialmente utilizada é uma apresentagao racémica da mistura de R(+) e S(-) enatiómeros e foi utilizada a princípio para anestesia raquídea nas concentragoes de 0,5%, 0,75% e 1%, com ou sem epinefrina 1. Em decor-

réncia da qualidade da anestesia proporcionada pela bupi-vacaína e sua longa duragao de agao, permanece sendo um dos anestésicos mais utilizados. A separagao da bupi-vacaína racémica permite a produgao de enantiómeros levógiros e dextrógiros. A levobupivacaína pode ser usada como enantiómero puro 2 ou em proporgoes de 25% R(+) mais 75% S(-) bupivacaína, conhecida como "mistura enantio-mérica em excesso de 50%". Essa mistura foi langada no Brasil para uso em anestesia raquídea na concentragao de 0,5% e apenas na forma isobárica.

A anestesia raquídea pode ser obtida com baixas doses de anestésicos locais e com pequeno risco de toxicidade. Os anestésicos locais do tipo amidas sao usados com regu-laridade para anestesia raquídea e a bupivacaína tem início de agao rápido com longa duragao de agao. A bupivacaína 0,5% pura (racémica) produz bloqueios sensitivo e motor similares aos produzidos pela bupivacaína isobárica em excesso enantiomérico (S75:R25) quando usados em anestesia raquídea para procedimentos cirúrgicos ortopédicos 3. A baricidade dos anestésicos locais é um dos maiores fa-tores que influenciam a distribuigao do anestésico local dentro do líquido cefalorraquidiano (LCR) 4. A bupivacaína isobárica S75:R25 foi usada para anestesia raquídea em pacientes adultos 3 e criangas 5 com excelentes resultados; todavia, até hoje a solugao hiperbárica da bupivacaína S75: R25 nao foi testada.

O objetivo deste estudo foi avaliar a qualidade da analgesia, a dispersao, a regressao da bupivacaína hiperbárica S75: R25 a 0,4% com glicose a 5%, em diferentes volumes para anestesia raquídea em procedimentos cirúrgicos infra-um-bilicais.

MÉTODO

Após aprovagao do Comité de Publicagao do Hospital e Comité de Ética do Hospital de Base da Funfarme e consentimiento informado, participaram deste estudo prospectivo, aleatoriamente encoberto, 40 pacientes estado físico ASA I e II, com idade entre 20 e 60 anos, pesando de 60 a 80 kg e com altura entre 1,60 e 1,80 m de ambos os sexos, selecio-nados para anestesia raquídea em procedimentos cirúrgicos infra-umbilicais. Os critérios de exclusao foram hipovolemia, desordens da coagulagao, infecgao e recusa ao método. Os pacientes nao receberam medicagao pré-anestésica. Solugao de Ringer com lactato foi infundida após venóclise com cateter 18G para hidratagao, expansao volémica e injegao de fármacos.

Os pacientes foram aleatoriamente separados por meio de envelopes codificados e preparados para o estudo. A bupivacaína S75:R25 0,4% hiperbárica (densidade específica a 37°C de 1,0107 g.mL-1) com glicose a 5% foi preparada a partir da bupivacaína S75:R25 0,5% isobárica (densidade específica a 37°C de 1,0058 g.mL-1) mais 1 mL de glicose a 25%. Os pacientes foram separados de forma aleatória para receberem anestesia raquídea de acordo com um dos

quatro grupos de dez pacientes: o Grupo 2,5 recebeu 10 mg (2,5 mL); o Grupo 3, 12 mg (3 mL); o Grupo 4, 16 mg (4 mL) e o Grupo 5, 20 mg (5 mL) de bupivacaína S75:R25 a 0,4% hiperbárica.

Após sedagao com fentanil (50 a 100 |jg), foi iniciada a anestesia raquídea. Depois da limpeza da pele com clorexidina alcoólica e remogao de seu excesso, a pungao subarac-nóidea foi realizada com o paciente em decúbito lateral es-querdo pela via mediana no espago L3-L4 após infiltragao da pele com lidocaína a 1%, usando-se agulha Quincke 27G (B. Braun Melsungen) sem introdutor. Após o aparecimento de LCR confirmando a correta posigao da agulha, foram administrados 2,5; 3; 4 ou 5 mL de bupivacaína S75:R25 a 0,4% hiperbárica na velocidade de 2 mL.15s-1. Após avaliagao dos parámetros os pacientes receberam 1 a 2 mg de midazolam para sedagao.

A qualidade da anestesia foi determinada (perda da sensi-bilidade com agulha de ponta romba) bilateralmente até 15 minutos. O bloqueio motor dos membros inferiores foi determinado no mesmo tempo usando a escala de Bromage 6. O início do bloqueio foi definido como o tempo entre a injegao e a perda da sensibilidade na regiao correspondente ao dermátomo da pungao (L3 - face anterior da coxa). A dura-gao do bloqueio foi considerada como o tempo entre a pungao e a completa recuperagao das atividades sensitiva e motora. Em caso de falha de bloqueio, o procedimento seria repetido antes do início da operagao e outro anestésico (bupivacaína 0,5% hiperbárica) seria injetado. Na presenga de alguma falha intra-operatória (nível ou tempo insuficientes), a técnica seria modificada para anestesia geral. Cefaléia pós-pungao foi avaliada em todos os pacientes até o quinto dia do pós-operatório, assim como sintomas neu-rológicos transitórios (SNT) ou outras complicagoes neuro-lógicas. Os pacientes foram acompanhados até o 30o dia de pós-operatório.

Pressao arterial, freqüéncia cardíaca e SpO2 foram avalia-das a cada cinco minutos, assim como o ECG foi continuamente monitorado em CM5. Hipotensao foi definida como a diminuigao de 30% da pressao arterial sistólica dos valores de enfermaria e foi tratada com vasopressor (etilefrina 2 mg). A diminuigao da freqüéncia cardíaca abaixo de 50 bpm foi tratada com atropina. Todos os pacientes receberam enriquecimiento de oxigénio (2 a 4 L.min-1) através de máscara de Hudson. Nenhum paciente recebeu cateter vesical. As variáveis quantitativas foram analisadas por Análise de Variáncia. Nível sensitivo e bloqueio motor o foram pelo teste de Mood para medianas. Dados demográficos, bradicardia, hipotensao arterial, falhas e cefaléia foram analisados pelo teste Exato de Fisher. O nível de significáncia adotado foi a = 0,05. Com a suposigao de que uma diferenga máxima na duragao da analgesia fosse da ordem de meia hora, com um desvio-padrao de 15 minutos, e comparagao das médias por ANOVA com um critério de classificagao com quatro níveis, com um poder de 0,80 para perceber essa diferenga, sete pacientes por grupo seriam suficientes. Adotaram-

MISTURA COM EXCESSO ENANTIOMÉRICO DE 50% DE BUPIVACAÍNA (S75:R25) HIPERBÁRICA PARA PROCEDIMENTOS CIRÚRGICOS INFRA-UMBILICAIS. ESTUDO COM DIFERENTES VOLUMES

se dez e, com isso, se conseguiu um poder a posteriori de 1,0 (erro do tipo II em 0) para a diferenga máxima observada de 1 hora e 19 minutos e desvio-padrao de 15 minutos.

RESULTADOS

Participaram deste estudo 40 pacientes, sendo 30 homens e 10 mulheres. Nao existiu diferença significativa entre os quatros grupos em relaçao a idade, peso e altura (Tabela I). Nao houve necessidade de complementaçao com anestesia geral em nenhum paciente estudado. O inÍcio da analgesia foi rápido e comparável entre os grupos (Tabela II). Nao existiu diferença significativa entre os grupos com relaçao ao inÍcio do bloqueio sensitivo, definido como tempo de latência (Tabela II). Há evidências de diferença na duraçao do bloqueio nos diferentes grupos, mostrando duraçao crescente com o aumento da dose (2,5 mL s 3 mL < 4 mL < 5 mL) (Tabela II). O aparecimento de bradicardia ou de hipotensao arterial mostrou correlaçao significativa com aumento da dose (p = 0,019, teste Exato de Fisher). Nao houve diferença significativa com relaçao ao aparecimento de falhas (p = 1,0; teste Exato de Fisher) e cefaléia (p = 1,0; teste Exato de Fisher) (Tabela II). Nao houve nenhum caso de SNT nem complicaçôes neuroló-gicas graves.

A dispersao da analgesia foi diferente entre os quatro grupos aos 15 minutos (p < 0,0005). O nÍvel sensitivo avaliado pelo teste de Mood para medianas foi inferior no grupo 2,5

Tabela I - Dados dos Pacientes

2,5 mL 3 mL 4 mL 5 mL

Idade (anos) 47,3 i 10,9 44,2 i 12,9 46,5 i 10,8 45,3 i 10,9

Peso (kg) 71,8 i 6,4 71,3 i 6,3 72,5 i 6,1 45,3 i 10,9

Altura (cm) 171,4 i 5,2 172,5 i 4,1 172,6 i 5,4 170,4 i 5,5

Sexo (M/F) 8/2 8/2 7/3 7/3

Valores expressos em Média i DP.

Tabela II - Parámetros Avaliados

2,5 mL 3 mL 4 mL 5 mL

Latência (min:s) 1:40 i 0:27 1:27 i 0:28 1:35 i 0:26 1:35 i 0:26

Duraçao (h:min) 1:26 i 0:09 1:42 i 0:12 2:11 i 0:15 2:45 i 0:19

Bradicardia 0 0 1 3

Hipotensao 0 2 3 4

Falhas 0 0 0 0

Cefaléia 0 0 0 0

Figura 1 - NÍvel Sensitivo nos Diferentes Grupos.

mL, que é menor do que 3 mL, que é menor do que 4 mL que nao se evidenciou diferente de 5 mL (Figura 1). Os diferentes graus de bloqueio motor estao listados na Tabela III. Evidenciou-se aumento crescente dos diferentes graus de bloqueio motor com o aumento da dose (2,5 mL < 3 mL < 4 mL s 5 mL) (p < 0,0005).

O desvio-padrao combinado da duragao da analgesia foi de 15 minutos e a diferenga máxima entre as médias de 1 hora e 18 minutos. O estudo com os parámetros e a amostra utilizados tem poder de 99%.

Tabela III - Diferentes Graus de Bloqueio Motor (BM)

BM 0 BM 1 BM 2 BM 3

2,5 mL 0 5 4 1

3 mL 0 0 6 4

4 mL 0 0 0 10

5 mL 0 0 0 10

DISCUSSÄO

Este estudo demonstrou que a bupivacaína S75:R25 a 0,4% hiperbárica com glicose a 5% em diferentes volumes pode ser utilizada para a realizagäo de anestesia raquídea em procedimentos cirúrgicos infra-umbilicais, com tempo de instalagäo semelhante e com aumento da duragäo e das complicates cardiocirculatórias proporcionais ao aumento da dose.

A escolha da solugäo anestésica a ser empregada depende de sua disponibilidade. Diferentes fármacos säo avaliados em diferentes países, dependendo da regulamentagäo da farmacopéia nacional e de fatores comerciais. A bupivacaína S75:R25 a 0,5% só foi langada no mercado na apresenta-gäo isobárica. Por isso, o protocolo foi idealizado associan-do a apresentagäo isobárica de bupivacaína S75:R25 a 0,5% a 1 mL de glicose a 25%, resultando numa solugäo com menor concentragäo (0,4%) da mistura bem como da glicose (5%). A baricidade calculada a partir da densidade obtida mostrou-se de comportamiento hiperbárico em todos os pacientes.

A bupivacaína hiperbárica é preparada pela adigäo de glicose e foram testadas adigöes de glicose a 5% e 10%, tendo a concentragäo de 8% apresentado menor variagäo na ex-tensäo do bloqueio. O uso de bupivacaína a 0,75% em glicose a 8% näo demonstrou nenhuma vantagem com relagäo ä concentragäo de 0,5% 7. Entre 2 e 4 mL, o aumento do volume näo produziu nenhuma modificagäo na dispersäo, mas ocasionou aumento na duragäo de agäo, que está relacionado com o aumento da dose. Em criangas, a bupivacaína hiperbárica com glicose a 0,9% ou 8% produziu anestesia raquídea similar no sucesso, dispersäo cefálica do bloqueio, recuperagäo e efeitos colaterais 8, demonstrando que näo há necessidade de altas doses de glicose para tornar o anestésico hiperbárico. Neste estudo com bupivacaína S75:R25 a 0,4% hiperbárica com glicose a 5% em volumes variando de 2,5 a 5 mL houve dispersäo cefálica maior, assim como aumento na duragäo de agäo com a elevagäo da dose. Há diversas razöes para se controlar o nível do bloqueio sensitivo máximo. O nível sensitivo máximo de bloqueio é resultante da injegäo do anestésico local dentro do espago

subaracnóideo, que é determinado pela distribuiçâo cefálica do anestésico no LCR e sua absorçâo pelos tecidos nervosos. A dispersäo da bupivacaÍna hiperbárica tem relaçâo com a idade, sendo mais alto o nÍvel de bloqueio nos pacientes mais idosos 9, pois a idade está associada à progressiva diminuiçâo do volume de LCR. Este foi um dos motivos que o protocolo do estudo com a bupivacaÍna S75:R25 limi-tou a idade entre 20 e 60 anos. De todo modo, houve aumento na dispersäo cefálica com elevaçâo da dose näo correlacionado com a idade.

Em estudo comparando a bupivacaÍna racêmica (S50:R50) e em excesso enantiomérico (S75:R25) näo foi registrada diferença no tempo de insta^äo do bloqueio sensitivo, que foi de 1,78 i 0,73 min 3. Neste estudo, usando-se diferentes volumes da bupivacaÍna S75:R25, näo foi observada diferença entre essas doses no tempo de insta^äo do bloqueio sensitivo, que foi de 1:33 i 0:26 (min:s). A duraçäo do bloqueio com ambas as so^öes ficou em torno de cinco horas e näo foi observada diferença significativa 3. Com diferentes volumes da bupivacaÍna S75:R25 a 0,4% hiperbárica, foi observado um aumento significativo no tempo de bloqueio, sendo maior com a maior dose e menor com a menor dose.

O bloqueio motor é dose-dependente, sendo mais freqüente com as so^öes puras 10. Neste estudo foi observado que baixas doses (2,5 e 3 mL) resultaram em menor incidência de bloqueio motor do que doses altas (4 e 5 mL), confirmando esse efeito como dose-dependente. O bloqueio motor completo em todos os pacientes só aconteceu com as doses mais altas.

A hipotensäo arterial que ocorre durante a anestesia raquÍdea tem sido correlacionada com a dispersäo do bloqueio sensitivo, hidrataçäo prévia e idade do paciente. Neste estudo foi observada maior incidência de hipotensäo arterial quando a dose da bupivacaÍna hiperbárica S75:R25 foi aumentada.

A ad^äo de glicose a 5% à bupivacaÍna S75:R25 mostrou, em concordáncia com outros autores 8, que näo há necessidade de alta concent^äo de glicose para tornar os anestésicos hiperbáricos. Da mesma forma, a diminu^äo da concentraçäo de bupivacaÍna S75:R25 para 0,4% também proporcionou os mesmos resultados obtidos com a bupivacaÍna hiperbárica de outros trabalhos. Concluindo, a bupivacaÍna a 0,4% hiperbárica S75:R25 com glicose a 5% proporcionou rápido inÍcio de insta^äo, com nÍvel do bloqueio sensitivo, do bloqueio motor e da duraçäo do bloqueio dose-dependente. Este trabalho mostrou que as so^öes de bupivacaÍna S75:R25 podem ser produzidas em con-cent^äo menor (0,4% representa economia de 20%) da mesma forma que a ad^äo de glicose aos anestésicos locais pode ser diminuÍda para 5%.

50% Enantiomeric Excess Hyperbaric Bupivacaine (S75:R25) for Infraumbilical Surgeries. Study with Different Volumes

Luiz Eduardo Imbelloni, TSA, M.D.; José Antônio Cordeiro, M.D.

INTRODUCTION

Bupivacaine is commercially available as a racemic mixture of R(+) and S(-) enantiomers and it was first used in spinal blocks in concentrations of 0.5%, 0.75%, and 1%, with or without epinephrine 1. Due to the quality of its anesthesia and long duration of action, it still is one of the most used anesthetics. Separation of racemic bupivacaine allows the production of the levorotatory and dextrorotatory enantiomers. Levobupivacaine can be used as the pure enantiomer 2 or in the proportion of 25% R(+) plus 75% S(-), known as "50% enantiomeric excess mixture". It was introduced in Brazil to be used in spinal blocks in the concentration of 0.5% and only in its isobaric form.

Spinal blocks can be achieved with low doses of local anesthetics with a reduced risk of toxicity. Amide anesthetics are regularly used in spinal blocks, and bupivacaine has fast onset and long duration of action. Pure 0.5% bupivacaine (racemic) produces sensitive and motor blockades similar to that of enantiomeric excess (S75:R25) isobaric bupivacaine when used in spinal blocks for orthopedic procedures 3. The specific gravity of local anesthetics is one of the most important factors influencing their distribution in the cerebrospinal fluid (CSF) 4. S75:R25 isobaric bupivacaine was used in spinal blocks in adults 3 and children 5 with excellent results; however, the hyperbaric solution of S75:R25 has not been tested yet.

The objective of this study was to evaluate the quality of analgesia, dispersion, and regression of different volumes of 0.4% S75:R25 hyperbaric bupivacaine with D5W in spinal blocks for infraumbilical surgeries.

METHODS

After approval by the Publication Committee of the Hospital and Ethics Committee of the Hospital de Base Funfarme and signing of the informed consent, 40 patients, physical status ASA I and II, ages 20 to 60 years, weighing 60 to 80 kg, 1.60 to 1.80 m tall, of both genders, scheduled for spinal block for infraumbilical surgeries participated of this prospective study. Exclusion criteria were hypovolemia, coagulopathies, infection, and refusal to undergo this method of anesthesia. Patients did not receive pre-anesthetic medication. Ringer's lactate was administered after venoclysis with an 18G catheter for hydration, volume expansion, and administration of drugs.

Patients were randomly divided using coded envelopes prepared especially for the study. Enantiomeric excess (S75: R25) 4% hyperbaric bupivacaine (specific gravity of 1.0107 g.mL-1 at 37°C) with D5W was prepared using 0.5% isobaric S75:R25 bupivacaine (specific gravity of 1.0058 g.mL-1 at 37°) and 1 mL of hypertonic glucose solution at 25%. Patients were randomly divided in four groups of 10 patients according to the dose of 0.4% hyperbaric S75:R25 bupivacaine as follows: Group 2.5

- patients received 10 mg (2.5 mL, Group 3 - 12 mg (3 mL), Group 4 - 16 mg (4 mL), and Group 5 - 20 mg (5 mL).

The spinal block was initiated after sedation with fentanyl (50 to 100 |jg). The skin was cleaned with alcoholic chlorhe-xedine solution and the excess was removed. After infiltration of the skin with 1% lidocaine, the subarachnoid puncture was performed in the L3-L4 space, with the patient in left lateral decubitus, using the median approach, with a 27G Quincke needle (B. Braun Melsungen) without introducer. After the backflow of CSF confirmed the proper position of the needle, 2.5, 3, 4, or 5 mL of 4% hyperbaric S75:R25 bupivacaine were administered at a rate of 2 mL.15seg-1. After evaluation of the parameters, patients received 1 to 2 mg of midazolam for sedation.

Quality of anesthesia was determined (loss of sensitivity with a blunted-tip needle) bilaterally for up to 15 minutes. Motor blockade of the lower limbs was determined at the same time using the Bromage scale6. The onset of the blockade was defined as the time between the injection and loss of sensitivity in the dermatome corresponding to puncture (L3

- anterior aspect of the thigh). The time between the puncture and complete recovery of sensitive and motor activities was considered the duration of the blockade. In case of failure, the procedure would be repeated before beginning the surgery and other anesthetic (0.5% hyperbaric bupivacaine) would be administered. In case of any intraoperative failures (insufficient level or duration), the technique would be reverted to general anesthesia. The presence of post-puncture headache was evaluated in all patients up to the 5th postoperative day, as well as transitory neurologic symptoms (TNS) or other neurologic complications. Patients were followed up to the 30th postoperative day.

Blood pressure, heart rate, and SpO2 were evaluated every five minutes, and the ECG was monitored continuously at CM5. Hypotension was defined as a 30% reduction in baseline systolic pressure and it was treated with vasopressor (2 mg of etilefrine). A reduction in heart rate below 50 bpm was treated with atropine. All patients received supplemental oxygen (2 to 4 L.min-1) via a Hudson mask. A urinary catheter was not used.

Analysis of Variance was used to analyze quantitative parameters. Mood test for medians was used to analyze the level of sensitivity and motor blockade. Demographic data, bradycardia, hypotension, failures, and headache were analyzed by the Fisher Exact test. A level of significance a = 0.05 was adopted. It was assumed that 30 minutes, with a standard deviation of 15 minutes, was the maximal difference in the du-

ration of analgesia, and using ANOVA to compare the means to a classification criteria of four levels, and a power of 0.80 to perceive this difference, it was considered that seven patients per group would be required. Ten patients were included in each group achieving, therefore, a posteriori power of 1.0 (type II error 0) for a maximal difference of one hour and 19 minutes and standard deviation of 15 minutes.

RESULTS

Forty patients, 30 males and 10 females, participated in this study. Groups did not differ in age, weight, and height (Table I). Complementation with general anesthesia was not necessary in any patient.

The onset of analgesia was fast and comparable among the different groups (Table II). Groups did not show significant differences in the onset of sensitive blockade, which was defined as the latency (Table II). There was evidence of differences in the duration of the blockade in the different groups, demonstrated by increased duration with the increase in dose (2.5 mL = 3 mL < 4 mL < 5 mL) (Table II). The development of bradycardia or hypotension demonstrated a significant correlation with the increase in dose (p = 0.019, Fisher Exact test). The incidence of failure was not significantly different among the four groups (p = 1.0 Fisher Exact test) and the same applies to the incidence of headache (p = 1.0 Fisher Exact test) (Table II). Transitory neurologic symptoms and severe neurologic complications were not observed. Dispersion of analgesia at 15 minutes was different among the four groups (p < 0.0005). The sensitivity level evaluated

Table I - Patient Data

2.5 mL 3 mL 4 mL 5 mL

Age (years) 47.3 ± 10.9 44.2 ± 12.9 46.5 ± 10.8 45.3 ± 10.9

Weight (kg) 7.,8 ± 6.4 71.3 ± 6.3 72.5 ± 6.1 45.3 ± 10.9

Height (cm) 171.4 ± 5.2 172.5 ± 4.1 172.6 ± 5.4 170.4 ± 5.5

Gender (M/F) 8 / 2 8 / 2 7 / 3 7 / 3

Values expressed as Mean ± SD.

Table II - Parameters Evaluated

2.5 mL 3 mL 4 mL 5 mL

Latency (min:sec) 1:40 ± 0:27 1:27 ± 0:28 1:35 ± 0:26 1:35 ± 0:26

Duration (h:min) 1:26 ± 0:09 1:42 ± 0:12 2:11 ± 0:15 2:45 ± 0:19

Bradycardia 0 0 1 3

Hypotension 0 2 3 4

Failures 0 0 0 0

Headache 0 0 0 0

Figure 1 - Sensitive Level in the Different Groups

by the Mood test for medians was lower in the 2.5 mL Group, which was lower than in the 3 mL Group, which in turn was lower than in the 4 mL Group and this one was similar to the 5 mL Group (Figure 1).

Table III shows the different degrees of motor blockade. A progressive increase in the degree of motor blockade was observed with an increase in the dose (2.5 mL < 3 mL < 4 mL = 5 mL) (p < 0.0005).

The combined standard deviation for the duration of analgesia was 15 minutes, and 1 hour and 18 minutes was the maximal difference among means. With the parameters and sample used, this study had a power of 99%.

Table III - Different Degrees of Motor Blockade (MB)

MB 0 MB 1 MB 2 MB 3

2.5 mL 0 5 4 1

Э mL 0 0 6 4

4 mL 0 0 0 10

5 mL 0 0 0 10

DISCUSSION

The present study demonstrated that different volumes of 0.4% hyperbaric S75:R25 bupivacaine with D5W can be used for spinal blocks for infraumbilical surgeries with similar onset of action, and with increased duration and incidence of complications with an increase in the dose. The choice of anesthetic solution depends on availability. Different drugs are evaluated in different countries, depending on local regulations and commercial factors. Only the isobaric form of 0.5% S75:R25 bupivacaine was introduced in the market. For this reason, the study protocol associated 1 mL of 0.5% isobaric S75:R25 bupivacaine with dextrose 25% in water, resulting in a solution with a lower concentration (0.4%). The calculated specific gravity showed hyperbaric behavior in all patients.

Hyperbaric bupivacaine is obtained by the addition of glucose; the addition of D5W and D10W were tested, and the 8% concentration showed less variation in the extension of the blockade. The use of 0.75% bupivacaine in dextrose 8% in water did not show advantages over the 0.5% concentration 7. Between 2 and 4 mL, the increase in volume did not produce any change in dispersion, but produced an increase in the duration of action, which is related with the increase in the dose. In children, hyperbaric bupivacaine with 0.9% or 8% glucose in water produced similarly successful spinal block, cephalad dispersion of the blockade, recovery, and side effects 8, demonstrating that high concentrations of glucose are not necessary to make a hyperbaric anesthetic solution. In this study with 0.4% hyperbaric S75:R25 bupivacaine with D5W in volumes varying from 2.5 to 5 mL, the cephalad dispersion as well as the increase in the duration of action were observed with higher doses. There are several reasons why one should control the level of maximal sensitive blockade. The level of maximal sensitive blockade results from the injection of the local anesthetic in the subarachnoid space which is determined by the cephalad distribution of the local anesthetic in the CSF and its absorption by the nerve tissue. The dispersion of hyperbaric bupivacaine is related with age, and the level is higher in older patients 9 because age is associated with a progressive reduction in the volume of CSF. This is one of the reasons why the study protocol with S75:R25 bupivacaine limited patient participation to those between 20 and 60

years of age. Anyway, an increase in cephalad dispersion was observed with an increase in the dose, which was not age-related.

A study comparing racemic (S50:R50) and enantiomeric excess (S75:R25) bupivacaine did not detect differences in the time of onset of the sensitive blockade, which was 1.78 ± 0.73 min 3. In the present study that used different volumes of S75:R25 bupivacaine, a difference in the time of onset of the sensitive blockade, equal to 1:33 ± 0:26 (min:sec), was not observed among the groups. The duration of the blockade with both solutions was approximately 5 hours, without significant differences 3. A significant increase in the duration of the blockade was observed with the increase in the dose of 0.4% hyperbaric S75:R25 bupivacaine. The motor blockade is dose-dependent and it is more frequent with pure aqueous solutions 10. In the present study, it was observed that the incidence of motor blockade was lower with low doses (2.5 and 3 mL) than with high doses (4 and 5 mL), reinforcing the notion that this is a dose-dependent effect. Complete motor blockade was seen only with higher doses.

Hypotension during spinal block is correlated with the dispersion of the sensitive blockade, prior hydration, and age of the patient. In the present study, the incidence of hypotension was higher when the dose of S75:R25 hyperbaric bupivacaine was increased.

The addition of D5W to S75:R25 bupivacaine demonstrated, as did other authors 8, that high concentrations of glucose are not necessary to turn local anesthetics into hyperbaric solutions. Similarly, the reduction in the concentration of S75:R25 bupivacaine to 0.4% showed the same results as those of other studies with hyperbaric bupivacaine. To conclude, 0.4% S75:R25 hyperbaric bupivacaine with D5W showed fast onset of action and the level of the sensitive blockade, motor blockade, and duration of the blockade were dose-dependent. The present study demonstrated that S75:R25 bupivacaine with lower concentration can be produced (0.4% represents a 20% savings) and the concentration of glucose added to local anesthetics can be reduced to 5%.

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RESUMEN

Imbelloni LE, Cordeiro JA — Mezcla con Exceso Enantiomérico de 50% de Bupivacaína (S75:R25) Hiperbárica para Procedimientos Quirúrgicos Infraumbilicales. Estudio con Diferentes Volúmenes.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La bupivacaína hiperbárica co-mercialmente utlizada se presenta como forma racémica. En Brasil, la bupivacaína en exceso enantiomérico de 50% (S75:R25) fue lanzada solo en forma isobárica. El objetivo de este estudio fue

evaluar la bupivacaína S75:R25 hiperbárica en diferentes volúmenes para la anestesia raquídea en procedimientos quirúrgicos infraumbilicales.

MÉTODO: Participaran en el estudio 40 pacientes con edades entre los 20 y los 60 años, estado físico ASA I y II, programados para procedimientos quirúrgicos infraumbilicales, bajo anestesia raquídea. Los pacientes fueron aleatoriamente separados en cuatro grupos de 10 pacientes: Grupo 2,5 - recibió 2,5 mL de la solución (10 mg), Grupo 3 - 3 mL (12 mg), Grupo 4 - 4 mL (16 mg) y Grupo 5 -5 mL (20 mg). Se evaluaron y compararon los siguientes parámetros: latencia, dispersión cefálica, bloqueo motor, alteraciones cardiovasculares y complicaciones neurológicas.

RESULTADOS: La latencia fue de 1:33 ± 0:26 minutos sin diferencia significativa entre las dosis utilizadas. Hubo una correlación entre la dispersión del bloqueo y el volumen utilizado. El bloqueo motor fue dosis dependiente. La incidencia de bradicardia o de hipotensión arterial fue correlacionada con el aumento de la dosis. No se registraron fallas.

CONCLUSIONES: La bupivacaína 0,4% hiperbárica en exceso enantiomérico de 50% (S75:R25) con glucosa a 5% proporcionó un rápido inicio de instalación, con un nivel del bloqueo sensitivo, del bloqueo motor y de la duración del bloqueo dosis dependiente.